Acetilcoenzima A
A acetilcoenzima A (Acetil-CoA) é um composto intermediário chave no metabolismo celular, constituído de um grupo acetilo, de dois carbonos, unidos de maneira covalente a coenzima A. A Acetil-CoA é resultado da oxidação total de moléculas orgânicas como o piruvato, ácidos graxos e aminoácidos.
Formação a partir do piruvato e o ciclo do ácido cítrico
A descarboxilação oxidativa do piruvato catalisada pela piruvato desidrogenase produz acetil-CoA, que entra então no ciclo do ácido cítrico. O acetil-CoA entra no ciclo do ácido cítrico por condensação do seu grupo acetil (2 carbonos) com oxaloacetato (4 carbonos), dando origem ao citrato (6 carbonos, 2 dos quais são fornecidos pelo acetil-CoA). De seguida, em cada ronda do ciclo, perdem-se dois carbonos sob a forma de CO2, que são expelidos, pelo que o acetil-CoA não provoca um ganho líquido de carbonos no ciclo, mas nas reações do mesmo as moléculas são oxidadas, produzindo coenzimas, que são o que vai determinar a produção de energia nas fases seguintes da respiração. (cadeia de transporte de eletrões e fosforilação oxidativa).
Metabolismo dos ácidos gordos
O acetil-CoA é uma molécula básica no metabolismo lipídico. Para sintetizar um ácido gordo são necessários acetil-CoA e malonil-CoA, que é obtido a partir do acetil-CoA. Na síntese de terpenos e esteróides, a acetil-CoA é também a molécula básica necessária. No metabolismo degradativo, na beta-oxidação dos ácidos gordos, o ácido gordo é decomposto em grupos de dois carbonos, que são libertados como acetil-CoA. Nos animais, a acetil-CoA é essencial para equilibrar o metabolismo dos hidratos de carbono e dos lípidos. Em circunstâncias normais, A acetil-CoA do metabolismo dos ácidos gordos alimenta o ciclo do ácido cítrico, contribuindo significativamente para a produção de energia na célula. No fígado, quando os níveis circulantes de ácidos gordos estão elevados, a produção de acetil-CoA a partir da degradação da gordura excede as necessidades energéticas da célula. Para se poder utilizar este excesso de acetil-CoA, são produzidos corpos cetónicos, que podem circular pelo sangue.
Metabolismo dos aminoácidos
Na degradação oxidativa dos aminoácidos, alguns podem dar origem a acetil-CoA. fenilalanina, tirosina, leucina, lisina e triptofano dão origem a acetil-CoA ou acetoacetil-CoA, que pode facilmente dar origem a acetil-CoA. Outros Aminoácidos como a alanina, treonina, glicina, serina e cisteína podem dar origem a piruvato, que também pode ser descarboxilado para dar origem a acetil-CoA. A acetil-CoA está também envolvida na síntese de alguns aminoácidos. Por exemplo, na síntese de arginina a partir de ácido glutâmico, ou na síntese de lisina pela via do ácido aminoadípico a partir de oxoglutarato.~em fungos.
Gliconeogénese
Os animais não têm forma de utilizar o acetil-CoA para a produção de glicose por gliconeogénese, mas as plantas e muitos microrganismos podem, pois podem utilizar o acetil-CoA do catabolismo lipídico para o transformar em succinato através do ciclo do glioxilato. O succinato segue depois para as mitocôndrias, onde pode iniciar as reações que levarão à génese da gliconeogénese. Desta forma, os carbonos da acetil-CoA acabam em hidratos de carbono.
