Receptor de androgénio
O receptor de androgénio'' (AR), também designado por NR3C4, é um tipo de receptor nuclear que é ativado no citoplasma pela ligação de qualquer um dos hormonas androgénios, como a testosterona e a di-hidrotestosterona e depois transportado para o núcleo da célula. O receptor de androgénio humano é codificado pelo gene AR no cromossoma X. O recetor de androgénio está intimamente relacionado com o recetor de progesterona, pelo que as progestinas em doses mais elevadas podem bloquear o recetor de androgénio.
Efeitos no Desenvolvimento
Em alguns tipos de células, a testosterona interage diretamente com os recetores de androgénios, enquanto que noutros, a testosterona é convertida pela 5-alfa-redutase em di-hidrotestosterona, um agonista ainda mais potente da ativação androgénica. A testosterona parece ser a principal hormona ativadora do recetor de androgénios no ducto de Wolff, enquanto a di-hidrotestosterona é a principal hormona androgénica no seio urogenital, tubérculo urogenital e folículos pilosos. A testosterona é, portanto, a principal responsável pelo desenvolvimento das características sexuais primárias masculinas, enquanto a dihidrotestosterona é responsável pelas características sexuais secundárias.
Manutenção da integridade esquelética nos homens
Através do recetor de androgénio, os androgénios desempenham um papel fundamental na manutenção da integridade esquelética nos homens. A regulação desta integridade pela sinalização do recetor de androgénio pode ser atribuída aos osteoblastos e aos osteócitos.
Papel nas fêmeas
O recetor de androgénio desempenha um papel na regulação das funções sexuais, somáticas e comportamentais femininas. Dados experimentais obtidos utilizando ratinhos fêmeas knockout para o receptor de androgénio fornecem evidências de que a promoção do crescimento cardíaco, a hipertrofia renal, o crescimento ósseo cortical e a regulação da estrutura óssea trabecular são o resultado de ações dependentes da ligação do ADN do recetor de androgénio nas fêmeas. Além disso, a importância de compreender os recetores de androgénios nas fêmeas deve-se ao seu papel em diversas doenças genéticas, como a síndrome de insensibilidade androgénica. As síndrome de insensibilidade androgénica parcial|síndrome de insensibilidade androgénica parcial são o resultado de mutações nos genes que codificam o recetor de androgénios. Estas mutações provocam a inativação do recetor de androgénio, conferindo resistência à testosterona circulante, sendo conhecidas mais de 400 mutações diferentes no recetor de androgénio.
Mecanismo de ação
O principal mecanismo de ação dos recetores de androgénios é a regulação direta da transcrição genética. A ligação de um androgénio ao recetor de androgénio resulta numa alteração conformacional no recetor que, por sua vez, provoca a dissociação da proteína de choque térmico, o transporte do citosol para o núcleo e a dimerização. O dímero do recetor de androgénio liga-se a uma sequência específica de ADN chamada elemento de resposta hormonal. Os recetores de androgénios interagem com outras proteínas do núcleo, resultando na regulação positiva ou negativa da transcrição de um gene específico. A regulação positiva ou ativação da transcrição resulta no aumento da síntese de certos RNA mensageiros, que por sua vez são traduzidos pelos ribossomas para produzir proteínas específicas. Um dos genes-alvo conhecidos da ativação do recetor de androgénio é o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R). Assim, as alterações nos níveis de proteínas específicas nas células são uma das formas através das quais os recetores de androgénio controlam o comportamento celular.
Gene
Nos humanos, o recetor de androgénio é codificado pelo gene ‘’AR’’, localizado no cromossoma X na posição Xq11–12.
O receptor de andrógenos presenta interações com:
